Le département est traversé par le cours supérieur du fleuve Garonne qui lui donne son nom. La Haute-Garonne fait partie de la Région Midi-Pyrénées. Elle est limitrophe des départements de l'Ariège, des Hautes-Pyrénées, du Gers, du Tarn, de Tarn-et-Garonne et de l'Aude. Elle a également une frontière avec l'Espagne (Val d'Aran, dans la province de Lérida ( Catalogne ) et province de Huesca, (Aragon)).